Bir diyabet ilacı Parkinson hastalığı semptomlarını iyileştirebilir
Diyabet tedavisine yönelik bir glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonisti (GLP-1RA) olan Lixisenatid, New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir faz 2 klinik deneyinin sonuçlarına göre, erken Parkinson hastalığı olan hastalarda diskineziyi yavaşlatır ( NEJM) 4 Nisan 2024'te.
Toulouse Üniversite Hastanesi (Fransa) tarafından yürütülen çalışmaya, liksisenatid tedavi grubu ve plasebo grubu arasında eşit olarak bölünmüş 156 denek dahil edildi.Araştırmacılar ilacın etkisini Hareket Bozukluğu Derneği-Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (MDS-UPDRS) Bölüm III skorunu kullanarak ölçtüler; ölçekteki yüksek puanlar, daha şiddetli hareket bozukluklarını gösteriyordu.Sonuçlar, 12. ayda MDS-UPDRS bölüm III skorunun liksisenatid grubunda 0,04 puan azaldığını (hafif bir iyileşmeyi gösterir) ve plasebo grubunda 3,04 puan arttığını (hastalığın kötüleştiğini gösterir) gösterdi.
Eş zamanlı bir NEJM başyazısında, yüzeysel olarak bu verilerin lixisenatide'in 12 aylık bir süre boyunca Parkinson hastalığı semptomlarının kötüleşmesini tamamen önlediğine işaret ettiği ancak bunun aşırı iyimser bir görüş olabileceği belirtildi.Bölüm III de dahil olmak üzere tüm MDS-UPDRS ölçekleri birçok parçadan oluşan kompozit ölçeklerdir ve bir bölümdeki iyileşme diğerindeki bozulmayı önleyebilir.Ek olarak, her iki deneme grubu da klinik araştırmaya katılarak fayda sağlamış olabilir.Bununla birlikte, iki deneme grubu arasındaki farklar gerçek gibi görünmektedir ve sonuçlar, lixisenatide'in Parkinson hastalığı semptomları ve potansiyel hastalık seyri üzerindeki etkisini desteklemektedir.
Güvenlik açısından, liksisenatid ile tedavi edilen deneklerin yüzde 46'sında mide bulantısı ve yüzde 13'ünde kusma yaşanmıştır. NEJM başyazısı, yan etki görülme sıklığının, liksisenatid'in Parkinson hastalığının tedavisinde yaygın kullanımını engelleyebileceğini ve dolayısıyla bu konuda daha fazla araştırma yapılabileceğini öne sürmektedir. Dozun azaltılması ve diğer rahatlama yöntemleri değerli olacaktır.
"Bu denemede, MDS-UPDRS skorlarındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı ancak 12 aylık liksisenatid tedavisinden sonra küçüktü. Bu bulgunun önemi, değişimin büyüklüğünde değil, neye işaret ettiğiyle ilgili."Adı geçen başyazıda şöyle yazıyor: "Parkinson hastalarının çoğunun en büyük endişesi mevcut durumları değil, hastalığın ilerleme korkusudur. Lixisenatid, MDS-UPDRS skorlarını en fazla 3 puan artırırsa, ilacın terapötik değeri sınırlı olabilir ( Özellikle olumsuz etkileri göz önüne alındığında). Öte yandan, liksisenatidin etkinliği kümülatifse, skoru 5 ila 10 yıl veya daha uzun bir süre boyunca yılda 3 puan daha artırmak, o zaman bu gerçekten dönüştürücü bir tedavi olabilir. Bir sonraki adım açıkça daha uzun süreli denemeler yapmaktır."
Fransız ilaç üreticisi Sanofi (SNY.US) tarafından geliştirilen lixisenatide, 2016 yılında tip 2 diyabetin tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı ve bu da onu küresel olarak pazarlanan 5. GLP-1RA haline getirdi.Verilerden yola çıkarak Klinik deneylere göre, glikozu düşürmede muadilleri liraglutid ve Exendin-4 kadar etkili değil ve ABD pazarına girişi onlarınkinden daha geç gerçekleşti, bu da ürünün yer edinmesini zorlaştırıyor.2023 yılında lixisenatide ABD pazarından çekildi.Sanofi, bunun ilacın güvenlik veya etkililik sorunlarından ziyade ticari nedenlerden kaynaklandığını açıklıyor.
Parkinson hastalığı, çoğunlukla orta yaşlı ve yaşlı yetişkinlerde ortaya çıkan, en belirgin olarak nedeni belirlenemeyen bir istirahat titremesi, katılık ve hareketlerde yavaşlama ile karakterize edilen nörodejeneratif bir hastalıktır.Şu anda Parkinson hastalığının tedavisinin temel dayanağı dopaminerjik replasman tedavisidir; bu tedavi öncelikle semptomları iyileştirmeye çalışır ve hastalığın ilerlemesini etkilediğine dair ikna edici bir kanıt yoktur.
Daha önce yapılan birkaç çalışma, GLP-1 reseptör agonistlerinin beyin iltihabını azalttığını bulmuştur.Nöroinflamasyon, Parkinson hastalığının temel patolojik özelliği olan dopamin üreten beyin hücrelerinin ilerleyici kaybına yol açar.Ancak Parkinson hastalığında yalnızca beyne erişimi olan GLP-1 reseptör agonistleri etkilidir ve son zamanlarda kilo verme etkileriyle iyi bilinen semaglutid ve liraglutid'in Parkinson hastalığını tedavi etme potansiyeli gösterilmemiştir.
Daha önce, Londra Üniversitesi (İngiltere) Nöroloji Enstitüsü'ndeki bir araştırmacı ekibi tarafından yürütülen bir deneme, yapısal olarak liksisenatide benzeyen eksenatidin Parkinson hastalığı semptomlarını iyileştirdiğini ortaya çıkarmıştı.Denemenin sonuçları, 60. haftada eksenatid ile tedavi edilen hastaların MDS-UPDRS skorlarında 1 puanlık bir azalma olduğunu, plasebo ile tedavi edilenlerin ise 2,1 puanlık bir iyileşme gösterdiğini gösterdi.ABD'nin önde gelen ilaç şirketlerinden Eli Lilly (LLY.US) tarafından ortaklaşa geliştirilen eksenatid, beş yıldır piyasayı tekeline alan dünyanın ilk GLP-1 reseptör agonistidir.
İstatistiklere göre, en az altı GLP-1 reseptör agonisti Parkinson hastalığının tedavisindeki etkinlikleri açısından test edilmiş veya halen test edilmektedir.
Dünya Parkinson Derneği'ne göre şu anda dünya çapında 5,7 milyon Parkinson hastası var ve bunların yaklaşık 2,7 milyonu Çin'de.2030 yılına gelindiğinde Çin, dünyadaki toplam Parkinson nüfusunun yarısına sahip olacak.DIResaerch'e (DIResaerch) göre, küresel Parkinson hastalığı ilaç pazarının 2023 yılında 38,2 milyar RMB satışı olacak ve 2030 yılında 61,24 milyar RMB'ye ulaşması bekleniyor.
Gönderim zamanı: Nis-24-2024