171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, C22H19N3O4 molekül formülüne ve 389.4 molekül ağırlığına sahip olup, 2003 yılından bu yana Cialis ticari adı altında erkeklerde erektil disfonksiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.2008 yılında Eli Lilly Company, PAH tedavisine yönelik ticari geliştirme haklarını United Therapeutics'e sattı.Haziran 2009'da FDA, Tadafil'i Amerika Birleşik Devletleri'nde pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) hastalarının tedavisi için Adcirca ticari adı altında onayladı.Tadafil 2003 yılında ED tedavisine yönelik bir ilaç olarak geliştirildi ve etki, uygulamadan 30 dakika sonra etkili oldu, ancak en iyi etki, uygulamadan 2 saat sonra görüldü ve etki 36 saat sürebildi ve etki gıdalardan etkilenmedi.Tadafil dozajı 10 veya 20 mg'dır, önerilen başlangıç ​​dozu hastanın reaksiyonuna ve advers reaksiyonlara bağlı olarak 10 mg'dır.Pazar öncesi çalışmalar, 10 veya 20 mg tadafil'in 12 haftalık oral uygulamasından sonra yanıt oranlarının sırasıyla %67 ve %81 olduğunu gösterdi.Birçok çalışma, tadafil'in ED tedavisinde daha iyi etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir.
Erektil disfonksiyon: Tadanafil ve sildenafil aynı seçici fosfodiesteraz tip 5'e (PDE5) aittir, ancak yapıları ikincisinden farklıdır ve yüksek yağlı diyet bunların emilimini engellemez.Cinsel uyarı altında, penis sinir uçlarındaki ve damar endotel hücrelerindeki nitrik oksit sentaz (NOS), L-arginin substratından nitrik oksit (NO) sentezini katalize eder.NO, guanozin trifosfatı siklik guanozin fosfata (cGMP) dönüştüren guanilat siklazı aktive eder, böylece siklik guanozin fosfoya bağımlı protein kinazı aktive eder, bu da düz kasın hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda bir azalmaya yol açarak penisin düz kasında gevşemeye neden olur. sünger ve ereksiyon.Fosfodiesteraz tip 5 (PDE5), cGMP'yi inaktif ürünlere indirgeyerek penis zayıflığına neden olur.Tardanafil, PDE5'in bozulmasını engelleyerek, penisin korpus kavernozumunun düz kasını gevşeten ve penis ereksiyonuna yol açan cGMP'nin birikmesine yol açar.Nitrat esterleri NO donörü olduğundan tadanafil ile kombinasyonları cGMP düzeyini önemli ölçüde artırabilir ve şiddetli hipotansiyona neden olabilir, bu nedenle her ikisinin de klinik kontrendikasyonları kontrendikedir.
Tardanafil bunu PDES'i inhibe ederek etkiler.GMP'nin bozulması, nitrik asit ve sirke ile birlikte kullanıldığında kan basıncında aşırı bir düşüşe neden olabilir ve senkop riskini artırabilir.CY3PA4 indüksiyon ajanı tadananın abiyotik kullanılabilirliğini azaltabilir ve rifampisin, simetidin, eritromisin, klaritromisin, itrakonwa, ketokonwa ve HVI proteaz inhibitörleri ile kombinasyon bu ürünün kan konsantrasyonunu artırabilir.Doz ayarlamasına dikkat edilmelidir.Şu ana kadar bu ürünün farmakokinetik parametrelerinin diyet ve alkolden etkilendiğine dair bir rapor bulunmamaktadır.
Hammadde olarak D-triptofanın kullanılması, ilk metil ester reaksiyonu, izopropil alkol ve piperaldehit içinde elde edilen D-triptofan metil ester hidroklorürün cis-tetra hidrokarbolin bileşiği elde etmek için Pictet-spengler reaksiyonu ve ardından kloroasetil klorür ve metilamin ile reaksiyonu, toplam verim %56'dır, elemeden sonra Glasiyal asetik asit yeniden kristalleştirme solventi olarak daha da saflaştırıldı.Spesifik reaksiyon denklemi aşağıdaki gibidir:

Cialis, Eli Lilly Pharmaceutical Company tarafından erkeklerde erektil disfonksiyonun tedavisi için geliştirilen oral bir ilaç olan Tadalafil'dir.İkinci nesil bir fosfodiesteraz 5 inhibitörüdür.Araştırma raporları, sildenafil ile karşılaştırıldığında Cialis'in yaklaşık 15 ila 20 dakika kadar çok hızlı etki gösterdiğini ve etkinin 36 saate kadar sürdüğünü göstermektedir.T1/2 17,5 saattir.Hafif ila şiddetli erektil disfonksiyonu olan ve 20 mg tadalafil veya plasebo almak üzere randomize edilen 348 erkek üzerinde yapılan bir çalışmada, ilacı aldıktan hem 24 hem de 36 saat sonra plaseboya kıyasla cinsel başarı arttı; çoğu erkek 36 saatte iki kez başarılı bir şekilde seks yaptı.Plaseboyla karşılaştırıldığında advers ilaç reaksiyonlarının görülme sıklığı ve şiddetinde fark yoktu.Tadalafil grubundaki erkeklerin %5'inden fazlasında baş ağrısı ve hazımsızlık vardı.[Advers reaksiyonlar] Kızarma ve görsel anormallikler gibi ciddi advers reaksiyonlar gözlemlenmedi.Bazen baş ağrısı, hazımsızlık.[Önlemler] Nitrat, anjina pektoris, kalp hastalığı, kontrolsüz hipertansiyon veya hipotansiyon alan hastaların ve son 6 ay içinde felç geçiren hastaların kullanımına izin verilmemelidir.

Fosfodiesteraz 5 inhibitörleri erkeklerde erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılır.İkinci nesil fosfodiesteraz 5 inhibitörleri erkeklerde erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılır.