200124-22-7 Tert-butoksikarbonil-arginin(Pbf)-OH

Boc-Arg (Pbf) -OH bir arginin türevidir.
Hirudinin 20 peptidli kuzeni olan sentetik bir antikoagülan olan bivalirudinin 2000 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde satışı onaylandı. Enjeksiyon beyaz, gevşek bir madde veya amorf bir katıdır.Bivarudin, spesifik olarak trombinin katalitik bölgesine ve anyonun dış bağlanma bölgesine bağlanabilir ve trombinin aktivitesini doğrudan inhibe edebilir, böylece trombin tarafından katalize edilen ve indüklenen reaksiyonu inhibe edebilir ve etkisi tersine çevrilebilir.Bivarudin esas olarak yetişkinlerde elektif perkütan koroner girişim (PCI) için antikoagülan olarak kullanılır.
Bivarudin, trombin içermeyen ve trombüs üzerindeki katalitik bölgelere ve anyon ekso-bağlanma bölgelerine spesifik olarak bağlanan, trombinin doğrudan bir inhibitörüdür.Bivaludin ve trombin arasındaki bağlanma süreci tersine çevrilebilir ve trombin, bivaludin Arg3-Pro4 arasındaki peptit bağının yavaş yavaş enzimoliziyle trombinin orijinal biyolojik aktivitesini eski haline getirebilir.
In vitro çalışmalar, bivarudinin sadece lateral serbest trombini inhibe etmekle kalmayıp, aynı zamanda trombositler tarafından salınan maddeler tarafından nötralize edilmeden trombinin kan pıhtıları ile bağlanmasını da inhibe ettiğini göstermiştir.Normal plazma tarafından aktive edilen kısmi protrombin zamanını (APTT), trombin zamanını (TT), protrombin zamanını (PT) ve aktif pıhtılaşma zamanını (ACT) uzatabilir.Bivarudinin konsantrasyonu ile doğrusal bir ilişki vardır ancak bu korelasyonun klinik uygulamada mevcut olup olmadığı açık değildir.
Literatürde perkütan koroner anjiyoplasti (PTCA) uygulanan hastaların farmakokinetiğinin intravenöz bivarudinin uygulanmasından sonra doğrusal olduğu bildirilmektedir.Hastaya yükleme dozu olarak intravenöz olarak 1 mg/kg verildi, ardından 4 saat süreyle 2,5 mg/kg/saatlik başka bir IV infüzyon uygulandı ve in vivo olarak 12,3±1,7 mg/ml'de stabilize edildi.Bivarudin, renal hidroliz ve proteaz bozunması yoluyla plazmadan temizlenir.Normal böbrek fonksiyonu olan hastaların klerens yarı ömrü yaklaşık 25 dakikadır ve orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların klerens yarı ömrü uzar.Bivarudinin yaklaşık %25'i diyalizle uzaklaştırılabilir ve hemodiyalizle temizlenebilir.Böbrek yetmezliği olan hastalarda ACT izlenmelidir.Sağlıklı gönüllülerde antikoagülan etki, uzun süreli PT, ACT ve APTT ile bivarudinin intravenöz uygulanmasından hemen sonra gözlendi.Çekilmeden bir ila iki saat sonra ACT, uygulama öncesi seviyeye geri döndü.